賀建奎即將出獄（賀建奎即將出獄）

發(fā)布時間：2024-01-24閱讀(16)

導(dǎo)讀近日，Nature發(fā)表了一篇題為：Howtoprotectthefirst‘CRISPRbabies’promptsethicaldebate的文章，討論了....

賀建奎即將出獄（賀建奎即將出獄）(1)

近日，Nature 發(fā)表了一篇題為：How to protect the first ‘CRISPR babies’ prompts ethical debate 的文章，討論了對第一個“基因編輯嬰兒”的保護(hù)所引發(fā)的倫理爭議。

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圖源：官網(wǎng)截圖

此前，賀建奎本人因“基因編輯嬰兒”事件被調(diào)查，并于2019年12月以“非法行醫(yī)罪”被判處3年有期徒刑。有消息人士稱賀建奎應(yīng)該會在近期出獄。

2018年11月26日，賀建奎團(tuán)隊(duì)對外宣布：一對基因編輯嬰兒誕生，這也是世界首個基因編輯嬰兒。賀建奎通過CRISPR基因編輯技術(shù)在人類受精卵上刪除了CCR5基因，希望出生的被編輯的嬰兒擁有對艾滋病的抵抗能力。

這一行為隨即在全世界范圍內(nèi)引發(fā)輿論風(fēng)暴，受到全世界科學(xué)家的廣泛譴責(zé)，科學(xué)家呼吁全球范圍內(nèi)暫停基因編輯用于植入的人類胚胎。目前已有多個國家立法禁止使用CRISPR基因編輯技術(shù)進(jìn)行可遺傳的記憶編輯。

在“基因編輯嬰兒”事件發(fā)生后，兩位著名生物倫理學(xué)家——中國社會科學(xué)院邱仁宗研究員和華中科技大學(xué)雷瑞鵬教授呼吁政府建立一個研究中心，致力于確保第一批基因編輯嬰兒的福祉。他們在一份文件中對如何保護(hù)這幾個基因編輯后出生的孩子給出了具體建議，這一文件已經(jīng)與多位科學(xué)家、多個中國部委以及 Nature 分享討論，但尚未發(fā)表。

邱仁宗研究員和雷瑞鵬教授指出，這些基因編輯后出生的孩子需要特殊保護(hù)，因?yàn)樗麄儗儆凇疤厥馊后w”，CRISPR基因編輯可能會在他們的基因組中產(chǎn)生錯誤（例如脫靶性、潛在致癌性等等），而且這些錯誤可能會遺傳給他們將來的孩子。因此，建議對他們進(jìn)行定期的基因組測序，以檢查是否出現(xiàn)異常，包括在未來對他們的胚胎進(jìn)行基因檢測。

邱仁宗研究員和雷瑞鵬教授還建議，賀建奎應(yīng)當(dāng)為被他基因編輯的孩子承擔(dān)責(zé)任，賀建奎和他當(dāng)時所在的南方科技大學(xué)應(yīng)當(dāng)為這些孩子的醫(yī)療費(fèi)用出資，并為他們將來的健康和福祉承擔(dān)主要的財務(wù)、道德和法律責(zé)任。

科學(xué)家們對這一討論表示歡迎，但也有許多人擔(dān)心這些建議的做法會導(dǎo)致對這些基因編輯嬰兒進(jìn)行不必要的監(jiān)視。

英國肯特大學(xué)的社會學(xué)家 Joy Zhang 則表示，實(shí)際上科學(xué)家們很難知道該提出什么建議，因?yàn)閹缀鯖]有關(guān)于這些孩子們目前狀況以及當(dāng)時受孕情況的信息，為了保護(hù)他們的隱私，中國對這些信息進(jìn)行了非常嚴(yán)格的保密。

震驚全球

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2018年11月26日，賀建奎宣布：中國誕生首位CRISPR基因編輯嬰兒，能天然抵抗艾滋病（在受精卵上進(jìn)行編輯，通過試管嬰兒技術(shù)誕生）。這對雙胞胎的CCR5基因經(jīng)過CRISPR基因編輯修改，使她們出生后即能抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒。該消息廣泛傳播并引起巨大爭議。

CRISPR基因編輯是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的巨大突破，已成為常規(guī)實(shí)驗(yàn)技術(shù)，通過CRISPR技術(shù)實(shí)現(xiàn)基因編輯并無技術(shù)難度。但是該技術(shù)尚存在一些未解決的問題，如脫靶性、潛在致癌性等等。賀建奎此次的實(shí)驗(yàn)，在技術(shù)上并無突破，但卻挑戰(zhàn)了人類倫理，制造人類基因編輯的嬰兒，因此遭到國內(nèi)外一致譴責(zé)。

2018年11月28日中午，賀建奎現(xiàn)身第二屆國際人類基因組編輯峰會，他表示一對基因編輯后的雙胞胎已經(jīng)出生，還有一個基因編輯嬰兒還在懷孕中，此外，還有十幾個成功編輯的胚胎在他的實(shí)驗(yàn)室中。

賀建奎稱招募志愿者的標(biāo)準(zhǔn)是父親感染艾滋病，而母親正常，總共招募了8組，其中1組退出，最后只剩7組。整體的流程是先獲取父母親的外周血，例如HIV陽性的父親和HIV陰性的母親，進(jìn)行Sanger測序，這一步可以從父母的基因組檢測到全新的插入缺失標(biāo)記，目的在于建立個體化的脫靶高危位點(diǎn)庫。接下來通過卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)把CRISPR基因編輯組分Cas9和sgRNA注射到受精卵中，從而在受精卵層面敲除CCR5基因，并在體外培養(yǎng)成囊胚，然后進(jìn)行胚胎種植前基因診斷，最后通過試管嬰兒技術(shù)將胚胎移植到母親體內(nèi)，直到生下孩子。

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賀建奎在第二屆國際人類基因組編輯峰會上分享的PPT

之所以選擇敲除CCR5基因，是因?yàn)镃CR5是HIV-1入侵人類細(xì)胞的主要輔助受體之一，CCR5缺失后，HIV-1將難以入侵，可以起到抗艾滋病感染的作用。

對于已出生的這對基因編輯雙胞胎，賀建奎稱通過全基因組測序檢測發(fā)現(xiàn)結(jié)果符合預(yù)期，兩個等位基因序列得到預(yù)期效果的編輯。全基因組基因測序發(fā)現(xiàn)了一個潛在的脫靶風(fēng)險，但是距離其他基因都很遠(yuǎn)，該風(fēng)險已告知嬰兒父母，而父母堅(jiān)持受孕。

對此說法，基因編輯領(lǐng)域頂尖科學(xué)家劉如謙（David Liu）表示質(zhì)疑。劉如謙問到：父親HIV陽性，母親HIV陰性，可以通過“洗精” （sperm washing）生下健康的孩子，完全沒有醫(yī)療需求和必要進(jìn)行CRISPR基因編輯，這些孩子在醫(yī)療上的價值到底是什么？

賀建奎的回答是：“對全球眾多受艾滋病影響的人群來說，這是很有必要的。我曾經(jīng)去過一個村子，那里有30%的人都感染了艾滋病。對這個項(xiàng)目來說，我對我們所做的感到驕傲。孩子的父親曾一度對生活失去了信心，但現(xiàn)在，他告訴我今后會好好工作，努力掙錢，好好照顧他的妻子和兩個女兒。”

劉如謙追問：如果患者可以決定，一個醫(yī)生或者科學(xué)家向公眾解釋或者引導(dǎo)公眾的責(zé)任究竟在哪？對于這個問題，賀建奎拒絕回答。

當(dāng)初基因編輯的三個嬰兒，如今已是蹣跚學(xué)步的兒童，他們也是目前唯一已知的基因編輯的孩子。邱仁宗研究員認(rèn)為，將來也許還會有基因編輯嬰兒出生，但不大可能出現(xiàn)在中國，因?yàn)閷R建奎的嚴(yán)厲處罰讓其他科學(xué)家不會越界。

不過，還有其他科學(xué)家對植入基因編輯的胚胎感興趣，俄羅斯科學(xué)家 Denis Rebrikov 就曾在2019年計(jì)劃創(chuàng)造更多基因編輯嬰兒。他的計(jì)劃是對GJB2基因進(jìn)行編輯，讓遺傳性耳聾夫婦生下正常的孩子，但至今仍沒有人參加這項(xiàng)研究，因此尚未進(jìn)行實(shí)質(zhì)性的胚胎基因編輯。

Denis Rebrikov 是俄羅斯最大的產(chǎn)科醫(yī)院——莫斯科Kulakov國家婦產(chǎn)科和圍產(chǎn)科醫(yī)學(xué)研究中心的基因組編輯實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，也是俄羅斯國立研究醫(yī)學(xué)大學(xué)的研究員。

哥本哈根大學(xué)專門研究生殖技術(shù)的人類學(xué)家 Ayo Wahlberg 認(rèn)為，中國的三個孩子不會是最后的基因編輯嬰兒。

過渡監(jiān)視

邱仁宗研究員和雷瑞鵬教授起草這份建議文件時，不僅考慮了這三個已經(jīng)出生的孩子，這些保護(hù)措施同樣適用于未來可能出現(xiàn)的基因編輯孩子。

但有研究人員并不贊同這種所謂的“特殊保護(hù)”，以內(nèi)沒有證據(jù)表明基因編輯對這幾個孩子產(chǎn)生了傷害，這種“特殊保護(hù)”可能帶來的是嚴(yán)格的監(jiān)視。

邱仁宗研究員表示，基因編輯確實(shí)可能沒有對這些孩子產(chǎn)生傷害，這也是我們所希望的，但誰又能確定呢？因此，定期進(jìn)行基因組檢測，就能解決這種不確定性。

最近幾年隨著技術(shù)的進(jìn)步，我們能夠更仔細(xì)地檢測基因組中被編輯的位點(diǎn)，從而尋找任何可能導(dǎo)致潛在傷害的跡象。這些孩子的余生都要進(jìn)行定期的基因測序，以評估基因編輯的程度以及潛在的健康影響。

但這種保護(hù)和監(jiān)測，應(yīng)當(dāng)吸取 Louise Brown 的教訓(xùn)，她是世界上第一個試管嬰兒，于1978年7月25日在英國出生，她的出生在當(dāng)時同樣引發(fā)了極大爭議，她的一生在不斷接受的各種醫(yī)學(xué)測試中度過，她也曾描述自己為了過上正常生活所做的掙扎。

從長遠(yuǎn)來看，如果這三個基因編輯后出生的孩子成為像 Louise Brown 這樣的“公眾人物”，他們也同樣難以過上正常人的生活。

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