1、含義不同。

（1）知悉的意思是指知曉，舊時多用于上對下的文書、信件。

（2）悉知的意思是全部知道。悉：完全，都，全部；知：明白,了解。

2、用法不同。

（1）知悉表示知道、了解，后面可以不接名詞，也可以接名詞。如：敬請知悉。

（2）曹禺《北京人》第一幕：她心地慈祥，口里嘮叨，知悉曾家事最多，有話就說，曾家上上下下都有些惹她不起。#金冠#

（3）悉知：表示知道詳盡，后面接知道的事情。如：吾已悉知賢弟被害之事。#中國傳統火鍋#當時即欲斬蔡瑁之首,以獻賢弟。出自于《三國演義》。#夷陵之戰#

3、用于現代漢語中有所不同。#中元節#

（1）知悉：可用于現代漢語公文中，如知悉函是讓對方了解知道情況的函件。#教訓#公文結尾可用“請知悉”。#傷感文案#

（2）悉知：一般不用于現代漢語中，多用于古詩文。世有聰慧明達人,具足天眼悉知見。出自《泉州惠安縣迎藏經請小參偈》，作者宋代釋宗杲。