導(dǎo)讀*本文所涉及專(zhuān)業(yè)部分，僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考WHO報(bào)告多次提及賀建奎事件。基因編輯，究竟會(huì)帶來(lái)什么問(wèn)題？2021年7月12日，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬專(zhuān)....

*本文所涉及專(zhuān)業(yè)部分，僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考

WHO報(bào)告多次提及賀建奎事件。基因編輯，究竟會(huì)帶來(lái)什么問(wèn)題？

2021年7月12日，世界衛(wèi)生組織（WHO）下屬專(zhuān)家委員會(huì)發(fā)布《人類(lèi)基因組編輯管治框架》和《人類(lèi)基因組編輯建議》。

該委員會(huì)全稱(chēng)為“制定人類(lèi)基因組編輯治理和監(jiān)督全球標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)‘委員會(huì)’）”，于2018年12月決定成立。委員會(huì)共有18名成員，由前美國(guó)FDA局長(zhǎng)Margaret Hamburg和南非最高法院法官Edwin Cameron共同主持。有一名委員會(huì)成員來(lái)自中國(guó)，是北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院教授翟曉梅。

而在委員會(huì)決定成立的幾周前，時(shí)任南方科技大學(xué)副教授賀建奎宣布其團(tuán)隊(duì)對(duì)一對(duì)女?huà)脒M(jìn)行CRISPR基因編輯且女?huà)虢瞪?/p>

根據(jù)《人類(lèi)基因組編輯管治框架》，基因組編輯分解為“出生后體細(xì)胞人類(lèi)基因組編輯”“子宮內(nèi)體細(xì)胞人類(lèi)基因組編輯”“可遺傳的人類(lèi)基因組編輯”“人類(lèi)表觀遺傳編輯”和“增強(qiáng)某些性狀的基因編輯”5個(gè)領(lǐng)域。

在每個(gè)領(lǐng)域，委員會(huì)都提出假設(shè)情形，說(shuō)明潛在監(jiān)督機(jī)制應(yīng)如何發(fā)揮作用，包括兼顧不同社會(huì)的價(jià)值觀、道德困境和財(cái)務(wù)現(xiàn)實(shí)。綜合管治框架內(nèi)容，“醫(yī)學(xué)界”整理了部分基因編輯領(lǐng)域中可能會(huì)出現(xiàn)的安全、倫理及社會(huì)問(wèn)題。

更改生殖細(xì)胞：避免遺傳性疾病，但也可能污染整個(gè)人類(lèi)基因庫(kù)

基因編輯包括對(duì)可遺傳的生殖細(xì)胞的更改，以及對(duì)不可遺傳的體細(xì)胞的更改。一般認(rèn)為后者的爭(zhēng)議較小，而前者可以避免遺傳性疾病的遺傳，但同時(shí)也可能會(huì)帶來(lái)更大的安全和倫理問(wèn)題。

近年，編輯可遺傳的人類(lèi)基因最受爭(zhēng)議的案例莫過(guò)于賀建奎事件，其在人類(lèi)胚胎上進(jìn)行基因編輯并植入母體，最終有2名志愿者懷孕，其中1名已生下雙胞胎女?huà)搿奥堵丁薄澳饶取薄ＹR建奎稱(chēng)這樣做可防止她們感染艾滋病病毒。

雖然WHO并未直接說(shuō)明委員會(huì)的成立與中國(guó)“基因編輯嬰兒事件”的關(guān)系，但本次發(fā)布的管治框架與建議多次提到該事件。對(duì)于這起事件對(duì)應(yīng)的人類(lèi)基因組編輯類(lèi)型——更改可遺傳的生殖細(xì)胞，委員會(huì)指出了其可能會(huì)存在的問(wèn)題：

問(wèn)題

1.具有“高度倫理爭(zhēng)議”，將帶來(lái)靈魂、宗教以及其他深刻的個(gè)人議題，并且引發(fā)對(duì)公平、社會(huì)正義和非歧視問(wèn)題的關(guān)注，可能會(huì)對(duì)殘疾人造成不尊重，引起人權(quán)沖突。

2.可能造成遺傳鑲嵌現(xiàn)象和脫靶效應(yīng)。因此，監(jiān)管機(jī)構(gòu)必須評(píng)估可遺傳的人類(lèi)基因組編輯可能產(chǎn)生的有害副作用，確保使用最適當(dāng)?shù)姆椒▽L(fēng)險(xiǎn)降至最低，并權(quán)衡潛在的危害和利益。

此外，據(jù)《南華早報(bào)》報(bào)道，120多名中國(guó)科學(xué)家在一封信上簽名，譴責(zé)賀建奎的主張時(shí)提到，脫靶的風(fēng)險(xiǎn)將導(dǎo)致其他基因的功能受損。法新社報(bào)道指出，基因編輯將修改遺傳給后代，最終有可能影響整個(gè)基因庫(kù)。

“實(shí)驗(yàn)中使用的基因編輯技術(shù)并不是新技術(shù)，但全球的生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家們不去做、不敢做，就是因?yàn)槊摪械牟淮_定性、其他巨大風(fēng)險(xiǎn)以及更重要的倫理及其長(zhǎng)遠(yuǎn)而深刻的社會(huì)影響。”中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇子龍說(shuō)。

最終，賀建奎事件被定性為“為追逐個(gè)人名利，自籌資金，蓄意逃避監(jiān)管，私自組織有關(guān)人員，實(shí)施國(guó)家明令禁止的以生殖為目的的人類(lèi)胚胎基因編輯活動(dòng)”，其被終身禁止從事人類(lèi)輔助生殖技術(shù)服務(wù)工作。2019年12月，深圳市南山區(qū)人民法院一審宣布，賀建奎構(gòu)成非法行醫(yī)罪，依法判處其有期徒刑3年，并處罰金人民幣300萬(wàn)元。

2018年11月28日，身處輿論漩渦的賀建奎現(xiàn)身香港大學(xué)李兆基會(huì)議中心。圖/新京報(bào)記者 王清以

改變身體特征：公平性、運(yùn)動(dòng)員自身的努力如何體現(xiàn)？

框架指出，利用基因編輯改變?nèi)祟?lèi)身體特征的情形可分為以下幾種：

■提高抗病能力：改變與疾病或失調(diào)風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的等位基因，使之具有保護(hù)性。如減少傳染性疾病和寄生蟲(chóng)、減少癌癥和阿爾茲海默癥等等。

■增強(qiáng)人類(lèi)特征：改變等位基因，使之成為其他家族或其他人群中常見(jiàn)或罕見(jiàn)的變體。如改變頭發(fā)或眼睛的顏色，改變肌肉質(zhì)量、音高、身高、壽命或智力等。

■改善健壯性或生活質(zhì)量。如提高乳糖和酒精的耐受性、改善新陳代謝、避免不良藥物反應(yīng)。

■添加非人類(lèi)特征：引入不存在于任何人類(lèi)基因組中的單個(gè)或多個(gè)基因。如轉(zhuǎn)殖綠色熒光蛋白基因，添加對(duì)電磁場(chǎng)的感知能力、從塑料等材料獲得營(yíng)養(yǎng)的能力、對(duì)干旱和冷熱的耐受性以及對(duì)污染物的抵抗力。

委員會(huì)稱(chēng)，利用基因編輯改變?nèi)祟?lèi)的身體特征“是非常有爭(zhēng)議的”，因?yàn)檫@可能會(huì)加劇現(xiàn)有的社會(huì)或經(jīng)濟(jì)不平等，就像現(xiàn)有的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、增強(qiáng)力量的類(lèi)固醇和整容手術(shù)等醫(yī)療和生物增強(qiáng)措施一樣。

而在用基因編輯提高運(yùn)動(dòng)員能力的場(chǎng)景里，這往往能夠改變他們的職業(yè)生涯，且與民族自豪感和威望密切相關(guān)，進(jìn)而提高了人們對(duì)不良事件的容忍性。但是，跑得更快、更強(qiáng)壯或更敏捷的能力可能也有它的缺點(diǎn)——例如，這種增強(qiáng)的肌肉“壽命”是否與普通人的相同；如果一個(gè)人增強(qiáng)了力量，會(huì)不會(huì)導(dǎo)致精細(xì)平衡和精確動(dòng)作的減少？

并且，在這種這種超越自然變異的努力下，運(yùn)動(dòng)員自身的努力如何體現(xiàn)？這對(duì)競(jìng)技體育又意味著什么呢？

出生后改變體細(xì)胞：治療疾病，但也可能導(dǎo)致腫瘤

產(chǎn)后體細(xì)胞基因組編輯，可改變基因或其活性，治療遺傳疾病。比起傳統(tǒng)的體細(xì)胞基因治療，基因組編輯允許更精確的目標(biāo)基因改變，目前已有幾種方法在臨床前或臨床研究。

雖然潛在的好處是巨大的，但其危害可能包括不必要的插入或刪除，染色體損傷以及脫靶事件。

那么，這種危害事件能否被測(cè)試？答案是，當(dāng)對(duì)一個(gè)干細(xì)胞系進(jìn)行基因組編輯時(shí)，其中的單個(gè)細(xì)胞被擴(kuò)展成一個(gè)克隆衍生的干細(xì)胞系，這就有可能測(cè)試此類(lèi)事件。然而，如果同時(shí)對(duì)數(shù)百萬(wàn)個(gè)細(xì)胞進(jìn)行基因組編輯，那么要證明所有細(xì)胞都沒(méi)有這種潛在的有害事件，將是非常具有挑戰(zhàn)性的。

此外，還可能導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度增殖，進(jìn)而產(chǎn)生不必要的基因改變，如染色體重排，可以被體細(xì)胞所接納并導(dǎo)致腫瘤。

在管治框架中，委員會(huì)要求在開(kāi)發(fā)相應(yīng)的監(jiān)督措施時(shí)充分考慮種種問(wèn)題，并利用公約、司法、國(guó)家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、倫理委員會(huì)審查等機(jī)構(gòu)和手段來(lái)管治。建議則包括設(shè)立一個(gè)小型專(zhuān)家委員會(huì)定期監(jiān)測(cè)臨床試驗(yàn)登記、開(kāi)展國(guó)際合作來(lái)管治和監(jiān)督、在3年內(nèi)WHO開(kāi)始對(duì)建議實(shí)施情況進(jìn)行廣泛審查等。

委員會(huì)還確定了幾項(xiàng)人類(lèi)基因編輯管治的價(jià)值和原則。其中，與人類(lèi)基因編輯有關(guān)的決定所依據(jù)的價(jià)值觀和原則是包容性、謹(jǐn)慎、公平、社會(huì)正義、不歧視、同等的道德價(jià)值、尊重、團(tuán)結(jié)互助和全球衛(wèi)生正義；做出決定時(shí)，應(yīng)該公開(kāi)、透明、誠(chéng)實(shí)和問(wèn)責(zé)，并且有負(fù)責(zé)任的監(jiān)管管理，科學(xué)管理和研究資源管理。

據(jù)悉，本次WHO發(fā)布的管治框架僅作為一種政策工具包，并不具有法律效應(yīng)。WHO總干事譚德塞曾在2019年8月強(qiáng)調(diào)，適當(dāng)考慮技術(shù)和倫理影響前，各國(guó)不應(yīng)允許在人類(lèi)臨床應(yīng)用中開(kāi)展人類(lèi)可遺傳基因組編輯的任何深入工作。

此次報(bào)告援引了CRISPR 期刊2020年發(fā)布的一項(xiàng)研究，調(diào)查結(jié)果顯示，全球只有11個(gè)國(guó)家允許實(shí)驗(yàn)室對(duì)人類(lèi)胚胎進(jìn)行基因改造（不用于妊娠）；75個(gè)國(guó)家禁止使用經(jīng)過(guò)基因改造的胚胎來(lái)妊娠，沒(méi)有國(guó)家明確允許。

參考資料：

[1]WHO Expert Advisory Committee on Developing Global Standards for Governance and Oversight of Human Genome Editing. Human Genome Editing: position paper. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[2]WHO Expert Advisory Committee on Developing Global Standards for Governance and Oversight of Human Genome Editing. Human genome editing: a framework for governance. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[3]WHO Expert Advisory Committee on Developing Global Standards for Governance and Oversight of Human Genome Editing. Human Genome Editing: recommendations. Geneva: World Health Organization; 2021. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

[4]生命倫理學(xué)專(zhuān)家翟曉梅談“基因編輯嬰兒”事件：極大的丑聞，有國(guó)外實(shí)驗(yàn)室稱(chēng)不再招收中國(guó)該領(lǐng)域?qū)W生_科學(xué) https://www.sohu.com/a/278103930_118622

[5]WHO 顧問(wèn)委員會(huì)敦促全球努力規(guī)范基因組編輯并給出建議 https://mp.weixin.qq.com/s/EhtBmWCRlawh5MeUabR-Uw

[6]"基因編輯嬰兒"引發(fā)爭(zhēng)議 外媒:或影響整個(gè)基因庫(kù)_荔枝網(wǎng)新聞 http://news.jstv.com/a/20181128/1543339919476.shtml

本文來(lái)源：醫(yī)學(xué)界

本文作者：韋曉寧

責(zé)任編輯：CiCi

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